阻塞性睡眠呼吸暂停患者的血浆外泌体促进内皮细胞衰老：长期CPAP呼吸机治疗可部分逆转
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与终末器官疾病的风险增加相关，后者可统视为加速衰老。血管衰老是导致终末器官功能障碍的重要因素。血浆外泌体无处不在地在血液循环中释放，并将其产生的物质转移至靶标细胞，促进生理和病理过程。15位经多导睡眠图基线诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停（阻塞性睡眠呼吸暂停-T1）患者在坚持持续气道正压通气（CPAP呼吸机）治疗（阻塞性睡眠呼吸暂停-T2）12个月后，我们获得了他们的血浆外泌体。将13例未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停患者以12个月的间隔（阻塞性睡眠呼吸暂停-NT1，阻塞性睡眠呼吸暂停-NT2）和12例对照（CO1和CO2）施用于未经处理的人微血管内皮细胞-皮肤（HMVEC-d）。进行了包括p16（CDKN2A）、SIRT1和SIRT6在内的几种衰老基因标记的表达以及β-半乳糖苷酶活性的免疫染色（x-gal）。内皮细胞也暴露于间歇性缺氧（IH）或常氧（RA）或用过氧化氢（H2O2）处理，用x-gal染色并进行qRT-PCR。与阻塞性睡眠呼吸暂停-T2、CO1和CO2相比，来自阻塞性睡眠呼吸暂停-T1，阻塞性睡眠呼吸暂停-NT1和阻塞性睡眠呼吸暂停-NT2的外泌体诱导x-gal染色显着增加（p值<0.01）。 p16表达显着增加（p <0.01），而SIRT1和SIRT6表达水平降低（p <0.02和p <0.009）。暴露于IH或H2O2的内皮细胞在x-gal染色（p <0.001）和衰老基因表达中显示出显着增加。未经处理的阻塞性睡眠呼吸暂停中的循环外泌体会诱导幼稚的内皮细胞衰老显着且显着增加，而长期坚持CPAP呼吸机治疗则只能部分逆转。此外，暴露于IH或H2O2的内皮细胞也引起类似的反应。因此，阻塞性睡眠呼吸暂停直接或通过外泌体间接地可能通过氧化应激相关途径引发和加剧细胞衰老。
(叶妮摘自 Sleep, Volume 43, Issue 2, February 2020, zsz217）
