炎症关系

我们在儿科住院部的神经内科主治医师喜欢提醒我们，关联并不能证明因果关系； “真真假假”是他最喜欢的名言之一。 Kheirandish-Gozal 等人于 2006 年发表的这项研究，₁通过研究患有阻塞性睡眠呼吸暂停的儿童并测量腺样体扁桃体切除术 (AT) 前后的炎症标志物，迈出探索儿科阻塞性睡眠呼吸暂停与全身炎症之间关系的一步。之前的研究已提出慢性炎症状态是阻塞性睡眠呼吸暂停导致心血管疾病发展的机制之一。作者引用了之前的横断面研究 ²，该研究显示阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度测量值和 C 反应蛋白之间存在相关性，以此作为他们 2006 年研究的动力，2006的研究则包括了干预前后的测量值。他们报告说，通过腺样体扁桃体切除术治疗阻塞性睡眠呼吸暂停后，C 反应蛋白水平显着降低，并发现 AHI（一种衡量阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度的指标）与干预前的 C 反应蛋白水平之间存在相关性。₁ 该研究已被同一研究小组成员和许多其他人在随后的旨在表征与全身炎症相关的儿童阻塞性睡眠呼吸暂停合并症研究中引用了数十次。

不出所料，出现了一些相互矛盾的结果。当人类被用作人类疾病的研究模型时，存在许多变量，即使是最细致的研究设计也无法解释所有变量。例如，肥胖是成人和儿科研究中的主要混杂因素。 Kheirandish-Gozal 及其同事认为，发现中的一些差异可以用遗传学和环境暴露来解释。 ₃ 儿童腺样体扁桃体切除术试验 4是一项针对儿科阻塞性睡眠呼吸暂停的大型随机对照研究，比较了腺样体扁桃体切除术与观察等待者的结果，发现干预后两组内或治疗组之间的 C 反应蛋白水平没有差异。儿童腺样体扁桃体切除术试验的作者确实指出，该研究不包括严重低氧血症的儿童。 ₄

腺样体扁桃体切除术导致组织被去除，组织容易感染和发炎，因此在替代阻塞性睡眠呼吸暂停治疗之前和之后进行评估是另一个迷人的研究设计。此类研究已在成人中进行，其中一些显示成功进行持续气道正压通气（CPAP呼吸机）治疗后炎症标志物减少。₅ 但也有明显的例外，₆ 包括 Campos-Rodriguez最近的一项研究，₇该研究未能在一组患有阻塞性睡眠呼吸暂停的成年女性中显示成功进行CPAP呼吸机治疗后全身炎症减少。需要确定性研究评估儿科CPAP呼吸机治疗炎症的变化；年轻人受多种合并症影响的机会较少，从而简化了对结果的解释。 Kheirandish-Gozal 和 Gozal 指出，₃关于哪些炎症标志物将在指导治疗和了解风险方面产生最具临床相关性的信息，还有很多需要了解的地方。

鉴于儿童越来越多地受到肥胖流行的影响，许多人单是接受腺样体扁桃体切除术治疗是不够的。许多肥胖的年轻人将长大成年，经历限制生命的心血管和代谢疾病并寻找可改变的风险因素。CPAP呼吸机减少睡眠片段和低氧血症，这种治疗可能会阻击导致自主神经功能障碍、内皮损伤、代谢疾病和认知障碍的一系列事件，其中一些可能由炎症介导。然而，即使在最好的情况下，儿童和青少年也很难坚持CPAP呼吸机治疗。也许在未来，除了多导睡眠图外，我们还会有“阻塞性睡眠呼吸暂停炎症组合治疗”的医嘱，包括旨在减少炎症的治疗计划，与腺样体扁桃体切除术和CPAP呼吸机一起进行。

（叶妮摘自   J Clin Sleep Med. 2020;16(suppl_1):3S–4S.）

参考文献

1. Kheirandish-Gozal L, Capdevila OS, Tauman R, Gozal D. Plasma C-reactive protein in nonobese children with obstructive sleep apnea before and after adenotonsillectomy 腺样体扁桃体切除术前后阻塞性睡眠呼吸暂停非肥胖儿童的血浆 C 反应蛋白. J Clin Sleep Med. 2006;2(3):301–304. 

2. Tauman R, Ivanenko A, O’Brien LM, Gozal D. Plasma C-reactive protein levels among children with sleep-disordered breathing 睡眠呼吸障碍儿童的血浆 C 反应蛋白水平. Pediatrics. 2004;113(6):e564–e569. 

3. Kheirandish-Gozal L, Gozal D. Pediatric OSA syndrome morbidity biomarkers: The hunt is finally on!  综合征发病率生物标志物：狩猎终于开始了！Chest. 2017;151(2):500–506. 

4. Quante M, Wang R, Weng J, et al.. The effect of adenotonsillectomy for childhood sleep apnea on cardiometabolic measures 扁桃体腺样体切除术治疗儿童睡眠呼吸暂停对心脏代谢指标的影响. Sleep. 2015;38(9):1395–1403. 

5. Xie X, Pan L, Ren D, Du C, Guo Y. Effects of continuous positive airway pressure therapy on systemic inflammation in obstructive sleep apnea: a meta-analysis CPAP呼吸机治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停全身炎症的影响：荟萃分析. Sleep Med. 2013;14(11):1139–1150.

6. Jullian-Desayes I, Joyeux-Faure M, Tamisier R, et al.. Impact of obstructive sleep apnea treatment by continuous positive airway pressure on cardiometabolic biomarkers: a systematic review from sham CPAP randomized controlled trials CPAP呼吸机治疗阻塞性睡眠呼吸暂停对心脏代谢生物标志物的影响：来自假CPAP呼吸机随机对照试验的系统评价. Sleep Med Rev. 2015;21:23–38. 

7. Campos-Rodriguez F, Asensio-Cruz MI, Cordero-Guevara J, et al.. Effect of continuous positive airway pressure on inflammatory, antioxidant, and depression biomarkers in women with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial CPAP呼吸机对阻塞性睡眠呼吸暂停女性炎症、抗氧化和抑郁生物标志物的影响：一项随机对照试验 . Sleep. 2019;42(10):zsz145.