病例：CPAP呼吸机和阿托西汀-奥昔布宁联合治疗重度阻塞性睡眠呼吸暂停

摘要

阻塞性睡眠呼吸暂停是最常见的睡眠障碍之一。气道正压治疗被认为是治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的黄金标准。

然而，尽管使用了最大设置，但在某些严重阻塞性睡眠呼吸暂停病例中可能无法获得最佳治疗。

在本病例报告中，我们描述了气道正压呼吸机治疗和阿托西汀-奥昔布宁的成功组合，

将呼吸暂停-低通气指数从严重范围降低到轻度至中度范围。这也与多种症状的显著改善有关，

包括白天过度嗜睡和驾驶时困倦。

介绍

阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种常见的睡眠障碍，其特征是上呼吸道反复塌陷，导致间歇性缺氧和反复觉醒。

1最终，这会导致白天过度嗜睡和神经行为表现下降。2气道正压通气 (PAP呼吸机) 治疗是 OSA 的标准治疗方法。

然而，尽管将PAP呼吸机设置到了最大，但一些患者仍未得到充分治疗。药物治疗是 OSA 治疗中一个不断发展的领域。

过去几十年来，人们研究了几种药物，

并取得了有希望的结果（如阿托西汀和奥昔布宁、3乙酰唑胺、4舒噻美、5瑞波西汀加/不加奥昔布宁6、7 ）。

目前，一项正在进行的 III 期随机双盲安慰剂对照研究正在进行中，

以比较固定剂量的阿托西汀和阿昔布宁组合与安慰剂在 OSA 患者中的疗效。

在本案例中，我们报告了双水平PAP呼吸机与阿托西汀和奥昔布宁 (ato-oxy) 的组合用于治疗严重 OSA。

病例报告

一名 65 岁女性，患有高血压、2 型糖尿病和甲状腺功能减退症，出现白天过度嗜睡（Epworth 嗜睡量表 12/24）、

打鼾、呼吸暂停和喘气等症状。她报告嗜睡影响驾驶，但否认发生过任何事故。她否认有任何提示睡眠相关运动障碍、

失眠或异睡症的症状。她主诉劳力性呼吸困难，但没有阻塞性或限制性肺病史

（胸部 CT、超声心动图和肺功能测试在正常范围内）。生命体征显示血压 130/65、脉搏 61、血氧饱和度 95%、

体重指数 31 kg/m 2。体格检查显示 Mallampati IV 级，无下颌后缩，颈围 15.5 英寸。肺部听诊清晰，无哮鸣音、

湿啰音或罗音。无呼吸困难的迹象。心音正常，无杂音或杂音。其余检查均正常。

分夜检查显示严重 OSA（诊断阶段显示呼吸暂停低通气指数 (AHI) 104 次/小时，中心 AHI 0，

平均外周血氧饱和度 82%，最低外周血氧饱和度 50%，外周血氧饱和度 ≤ 65 分钟的 88% 的时间，图 1）。

对连续 PAP 和双水平 PAP 都进行了测试，但残留 AHI 在所有设置下都过度升高，以阻塞性呼吸暂停为主，

需要高呼气气道正压和最低压力支持（表 1）。

建议测试最高的双水平 PAP 设置（S 模式，吸气气道正压 = 25 cmH2O和呼气气道正压 = 21 cmH2O ，

最短吸气时间 0.8 秒，最大吸气时间 × 1.5 秒，触发：中等，循环：中等，轻松呼吸功能开启）。

使用该设备 30 天后的依从性数据显示依从性良好

（使用时间≥4 小时，占 73%，每晚平均使用时间为 5 小时 21 分钟），

漏气量极小（第 95 百分位泄漏量为 20 升/分钟）。尽管如此，残留 AHI 仍保持在 > 25 次/小时的水平（图 2），

症状没有改善。与患者讨论了其他治疗方案，包括下颌前移装置、手术和舌下神经刺激，但患者拒绝了。

图 2：双水平PAP呼吸机的 AHI 结果。

2023 年 12 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日的 AHI 结果，当时患者正在接受双水平 PAP 治疗，

IPAP = 25 cmH 2 O 和 EPAP = 21 cmH 2 O。AHI = 呼吸暂停低通气指数，AI = 呼吸暂停指数，

CAI = 中枢性呼吸暂停指数，EPAP = 呼气气道正压，HI = 低通气指数，IPAP = 吸气气道正压，

OAI = 阻塞性呼吸暂停指数，PAP = 气道正压，UAI = 未知呼吸暂停指数。

鼻内镜检查未发现腭扁桃体或舌扁桃体肥大的证据。药物诱导睡眠内镜检查显示舌根、口咽侧壁和后侧壁完全向心塌陷

（补充材料中的视频 1 ）。在双水平PAP呼吸机 25/21 cmH 2 O 下，完全向心塌陷转变为前后塌陷（视频 2）。

由于我们的患者对侵入性治疗不感兴趣，我们讨论了药物治疗，即睡前服用 80 毫克阿托西汀和 5 毫克奥昔布宁，

并结合PAP呼吸机疗法。经过 7 天的 ato-oxy 治疗后，

双水平PAP呼吸机装置报告的残留 AHI 从 40 事件/小时显著减少到 15 事件/小时（图 3）。

通过联合治疗，患者报告警觉性和觉醒程度有所提高。不幸的是，患者出现了口干、头晕和排尿困难。

我们将阿托西汀的剂量减少至 40、25 和 10 毫克，将奥昔布宁的剂量减少至 2.5 毫克，但副作用没有任何减弱。

尽管患者自我报告的 OSA 症状有客观改善，但患者仍因其不良副作用而停止了 ato-oxy 治疗。

图 3：阿托西汀-奥昔布宁与双水平PAP呼吸机联合治疗的 AHI 结果。

2024 年 1 月 3 日至 2024 年 1 月 10 日的 AHI 结果，当时患者正在接受阿托西汀-奥昔布宁和双水平PAP呼吸机联合

治疗，IPAP = 25 cmH 2 O 和 EPAP = 21 cmH 2 O。患者在 2024 年 1 月 5 日使用了双水平PAP呼吸机。

患者在 2024 年 1 月 8 日未服用阿托西汀-奥昔布宁。BPAP 表示双水平气道正压。AHI = 呼吸暂停低通气指数，

AI = 呼吸暂停指数，CAI = 中枢性呼吸暂停指数，EPAP = 呼气气道正压，HI = 低通气指数，IPAP = 吸气气道正压，

OAI = 阻塞性呼吸暂停指数，PAP = 气道正压，UAI = 未知呼吸暂停指数。

讨论

我们报告了在严重 OSA 的PAP呼吸机治疗中添加 ato-oxy 的新方法。

研究表明，托莫西汀 (80 mg)-奥昔布宁 (5 mg) 组合可显著改善 AHI、氧饱和度下降指数和氧饱和度最低值。

Taranto-Montemurro 等人报告称，20 名患者的 AHI 中位数从 28.5 次/小时减少至 7.5 次/小时。3

同样，Aishah 等人注意到，与安慰剂相比，第 1 晚和第 30 晚使用托莫西汀 (80 mg)-奥昔布宁 (5 mg) 可降低 AHI。

8 Ato -oxy 尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 OSA。

在我们的患者中，药物诱导的睡眠内窥镜检查证实了咽壁前后塌陷，这是PAP呼吸机治疗失败的已知原因。

Dieleman 等人的研究表明，37% 的PAP呼吸机治疗失败患者有持续性前后塌陷，27% 的患者有松软的会厌，

17% 的患者有持续性完全向心塌陷，10% 的患者有持续性喉塌陷。9

尽管PAP呼吸机设置达到最大，上呼吸道肌肉塌陷的患者在优化 AHI 和睡眠体验方面的选择仍然有限。

Ato-oxy 因其各自的去甲肾上腺素能和抗毒蕈碱活性而被视为一种辅助治疗药物。

OSA 的一个已知诱因是去甲肾上腺素能驱动颏舌肌的消失。10 

此外，研究显示，非快速眼动睡眠期间去甲肾上腺素能活性受损会导致咽肌张力减退。11 

研究显示，在快速眼动睡眠期间，毒蕈碱活性会导致咽肌张力减退。10 

Perger等人表明，瑞波西汀（一种类似于托莫西汀的去甲肾上腺素能药物）和奥昔布宁模型可将咽肌补偿增加 30%，

从而支持整体的正上呼吸道肌肉反应性。7虽然去甲肾上腺素能药物被认为可以改善上呼吸道肌肉塌陷性，

但这些药物的快速眼动睡眠抑制活性也可能是导致 AHI 改善的原因。12

此外，阿托西汀的临床反应和日间嗜睡改善可能与其刺激特性有关。12

阿托西汀改善上呼吸道肌肉塌陷性的机制使其成为严重 OSA 的合理辅助治疗方法。

虽然这是第一份关于PAP呼吸机疗法与 ato-oxy 联合治疗的报告，但也有其他联合疗法的报道。

Aishah 等人研究了一种以 OSA 内型为指导的分步附加治疗 OSA 的方法。

他们证实，当与 ato-oxy 联合使用时，2 名口腔器械治疗失败的患者（AHI > 10 次/小时）的 AHI 有所减少。13

尽管患者自我报告的客观改善表明，在接受双水平PAP呼吸机治疗后，

阿托西汀 (80 毫克)-奥昔布宁 (5 毫克) 的病情有所改善，但由于副作用，患者决定停止治疗。

我们患者遇到的主要副作用是口干，而 Aishah 等人研究的参与者也遇到了这种情况。

不幸的是，这些副作用并没有随着阿托西汀剂量的减少而消退。

我们的病例报告有一些局限性。由于副作用，我们仅客观确认了 7 天内对阿托西汀 (80 毫克)-奥昔布宁 (5 毫克) 的反应。

此外，我们使用了双水平PAP呼吸机 (f AHI) 的依从性数据，并且在 7 天的联合治疗后无法进行整夜多导睡眠图检查。

通过将 (f AHI) 与多导睡眠图 AHI 进行比较来验证它会更理想。

结论

我们的病例报告是新颖的，描述了在最大PAP呼吸机治疗设置失败后成功结合PAP呼吸机治疗和 ato-oxy。

这种显著的治疗效果不应低估 ato-oxy 的潜在副作用。

参考文献 略

（叶妮摘自  J Clin Sleep Med. 2025;21(4):743–746.）