鼻内瘦素治疗睡眠呼吸障碍（0077）
介绍
睡眠呼吸障碍（SDB）是一组以睡眠中反复出现上呼吸道阻塞和/或低通气为特征的疾病。 睡眠呼吸障碍在肥胖人群中非常普遍，与心血管疾病的发病率和死亡率增加有关。持续气道正压通气（CPAP呼吸机）是一种治疗选择，但依从性差会限制其疗效。瘦素是能量平衡的关键调节剂，可刺激上呼吸道肌肉并增强呼吸。由于血脑屏障（BBB）对瘦素渗透的限制，人和小鼠的肥胖会产生中枢性瘦素抵抗。我们的假设是，在血脑屏障水平，鼻内瘦素将克服饮食诱发肥胖（DIO）小鼠的瘦素抵抗，并通过在特定中枢神经系统部位发生作用治疗睡眠呼吸障碍。
方法
雄性C57BL / 6J 饮食诱发肥胖小鼠，在含1％牛血清白蛋白（BSA）的磷酸盐缓冲液中单剂量鼻内（IN）或腹膜内（IP）给瘦素0.4 mg / kg，与仅BSA溶媒治疗比较，然后使用气压体积描记法进行多导睡眠图监测。在整个睡眠/清醒状态下监测分钟通气量，并将氧减指数（ODI）定义为每小时相对于基线血氧饱和度有≥5％的降低次数。通过对磷酸化的STAT3（pSTAT3）进行免疫荧光染色，证实瘦素向大脑的有效递送。
结果
在非REM睡眠和REM睡眠中，鼻内瘦素显着增加了分钟通气量（VE），在REM睡眠中使氧减指数（ODI）减少了5％（p≤0.05），而腹膜内瘦素则没有任何呼吸作用。 鼻内瘦素不影响血浆水平，而腹膜内瘦素在1和3小时后显着增加血浆瘦素。鼻内瘦素激活了下丘脑中的pSTAT3信号通路和延髓的呼吸核，包括眼下核、迷走神经的背核和网状外侧核。仅BSA溶媒治疗以及腹膜内瘦素给药后未观察到pSTAT3。
结论
我们的发现表明，与人类相似，饮食诱发肥胖的小鼠与睡眠呼吸障碍相关。鼻内瘦素可绕过血脑屏障，通过作用于大脑中的特定核来治疗饮食诱发肥胖小鼠的睡眠呼吸障碍。
（叶妮摘自 Sleep, Volume 41, Issue suppl_1, April 2018, Page A31）
